Cantareata a debutat in calitate de regizor in anul 2008, cu productia "Mizerie si intelepciune/ Filth and Wisdom", iar in 2011 a regizat filmul "W.E.".
Cea de-a treia productie cinematografica a Madonnei este ecranizarea romanului scris de Andrew Sean Greer, ce spune povestea unei femei care se vede transportata in celelalte vieti pe care ar fi putut sa le traiasca. Dupa moartea fratelui ei geaman si despartirea dureroasa de iubitul ei dupa o relatie indelungata, Greta Wells cade in depresie si este supusa unui tratament cu socuri electrice. In timpul terapiei, ea este trimisa succesiv in 1918, in 1941, in prezent, in "alte vieti", in care fratele ei este inca in viata, iar logodnicul ei i-a devenit sot.
"The Impossible Lives of Greta Wells" este cel mai recent roman al scritorului Andrew Sean Greer, lansat pe 25 iunie in Statele Unite, dupa ce a inregistrat un mare succes cu "The Confessions of Max Tivoli", devenit bestseller.